Dopo la vittoria al Granico, Alessandro avanza attraverso l'Asia Minore e affronta Dario III vicino a Isso, in uno stretto corridoio tra mare e montagne che neutralizza la superiorità persiana. Dario conta su arcieri, mercenari greci e una vasta cavalleria; Alessandro schiera la falange e guida i Compagni. Dopo aver attraversato il fiume Pinaro, rompe l'ala destra e carica contro il re, che fugge scatenando il panico. I macedoni prendono l'accampamento e catturano la famiglia reale, trattata con rispetto. La vittoria scuote l'impero persiano e apre la strada per il controllo della costa mediterranea.